Le docteur Richard Kimble (David Janssen) est arrêté, jugé et condamnée à mort pour le meurtre de sa femme qu'il n'a pas commis.

Alors qu'il est transféré en prison, le train déraille et permet à Richard Kimble de s'évader. Afin de prouver son innocence et de venger sa défunte épouse, le docteur Kimble va rechercher activement le véritable assassin de sa femme, Fred Johnson, dit le manchot, qu'il a vu s'enfuir de sa maison avant de trouver le corps de sa femme. Bien sûr, il doit aussi échapper sans cesse aux autorités et notamment au lieutenant Philip Gerard, témoin de son évasion, qui va le traquer en permanence durant l'intégralité de la série.

Le docteur Kimble va donc user de toutes les ruses possibles pour ne pas se faire prendre tout en recherchant activement le meurtrier de sa femme à travers les Etats-Unis.

La série est produite par Quinn Martin (Cannon, Les envahisseurs, Les rues de San Francisco).