Jacqueline Barrett, que tout le monde appelle Jack, largue son fiancé après l'avoir trouvé au lit avec la bonne, la nuit précédant leur mariage. Elle emménage chez une ancienne copine de classe, Audrey Griffin, qui vit dans le même immeuble que David Jillefsky (Jill) et son colocataire Barto Zane, un étudiant destiné à une grande carrière médicale.
Lorsque Jack et Jill se rencontrent, c'est le coup de foudre immédiat, mais hélas Jill n'est pas célibataire. En plus, sa petite copine n'est autre qu'Elisa Cronkite, rédactrice dans un journal local de New-York dans lequel Jack vient juste d'être embauchée. Celle-ci comprendra vite ce qui se passe entre Jack et Jill et décide alors de rompre avec Jill.
Barto, quant à lui, est amoureux d'Audrey, ils finiront par sortir ensemble. Mikey Russo, le séducteur du groupe, est incapable quant à lui de garder une fille plus d'une nuit. Il faut dire que Mikey est barman dans un endroit branché, ce qui ne facilite pas les liaisons durables...

Jack & Jill est une série romantique de la WB dans laquelle se croisent amours et amitiés. Elle a duré de 1999 et 2001 le temps de deux saisons.