City Of Angels décrit le quotidien d'un hôpital californien situé dans un quartier défavorisé et des professionnels de santé qui y travaillent. La série nous amnène dans le centre hospitalier alors que la nouvelle directrice de celui-ci, le docteur Lillian Price (Vivica A. Fox) vient rentrer en fonction pour assurer le bon fonctionnement de l'hôpital qui traverse une grave crise. Sa surprise est forte quand elle s'aperçoit que le chef temporaire du service de chirurgie est son ancien petit-ami, le docteur Ben Turner (Blair Underwood, qui a joué dans La Loi de Los Angeles). De plus, l'hôpital doit faire face à des contraintes financières et gerer les procès intentés contre le centre médicale car la situation s'est dégradée. Heureusement, les patients peuvent compter sur une équipe de médecins et d'infirmières dévoués. L'action se déroule à Los Angels à l'hôpital "Angels of Mercy" qui a déjà plus de 60 ans d'éxistence...

Une des particularité de la série réside dans le fait que beaucoup des acteurs qui jouant des rôles clés sont noirs. Car, avant la diffusion de la série, un débat sur la place des gens de couleurs à la télévision aux Etats-Unis avait eu lieu initié par le NAACP (National Association for the Advancement of Colored Peoole). Mais, Steven Bocho (le créateur de la série) se défend que la série soit une conséquence de ce mouvement, juste un prolongement.

Cette série nous permet de retrouver un grand nombre d'acterus devenus des stars du petit écran, comme Vivica A. Fox (Missing), Tamara Taylor (Bones), Blair Underwood (LAX), Hill Harper (FBI opérations secrètes, Les Experts Manhattan) et Viola Davis (Century City).