Caroline Duffy (Lea Thompson) est une femme célibataire qui vit dans le quartier de Tribeca à New-York. Elle est dessinatrice d'une bande-dessinée, appelée Caroline in the City dans laquelle elle transpose sa vie privée : ses amours, ses amis et ses échecs et notamment sa relation ambiguë avec Richard Karinsky (Malcolm Gets) qui travaille avec elle sur la bande-dessinée en tant que dessinateur, ce qui ne lui plait guère car il voudrait devenir un grand peintre. Leur relation à la manière de celle de Ross et Rachel dans Friends est au coeur de la série.
Caroline in the city est une sitcom moyennement drôle mais possédant des personnages attachants. Avec d'autres sitcoms comme Dingue de toi ou Frasier, elle a participé au succès de la NBC durant les années 1990. D'ailleurs, Chandler (Matthew Perry) de la série Friends ainsi que Niles Frasier (David Hyde Pierce) et Daphné (Jane Leeves) de la série Frasier ont joué les guest-stars dans la série le temps d'un épisode.