Masters of Science-Fiction est une anthologie d'histoires de 6 épisodes mais ABC n'en a diffusé que 4 épisodes. Fonctionnant sur le même principe que Masters of Horror dont la série est dérivée, les épisodes sont écrits et réalisés par des spécialistes du genre. Chaque épisode à sa propre histoire, on y retrouve de nombreux acteurs de séries télévisée comme Terry O'Quinn (Lost), Sam Waterston (New York Police Judiciaire), James Denton (Desperate Housewives) ou Anne Heche (Men in Trees).