Cellules souches, thérapie génique, transplantations, clonage,... La signification du mot "humanité" change chaque jour dans ce monde moderne. Mais il y a un côté sombre dans l'évolution du genre humain, une vérité que seules quelques âmes courageuses acceptent d'affronter : il y a des monstres en liberté dans le monde. Et ils sont la clef du futur de notre race.

Chaque "webisode" de Sanctuary suit les aventures du Dr. Helen Magnus (Amanda Tapping), une jeune femme de 157 ans qui recherche des créatures terrifiantes et monstrueuses. Elle est aidée dans sa recherche par le timide Will Zimmerman (Robin Dunne) et par son intrépide fille, l'insouciante Ashley (Emilie Ullerup). Ils sont réunis dans un monde effrayant et mystérieux peuplé par des êtres inimaginables.

Sanctuary est la toute première série en ligne. Elle est presque entièrement filmée sur "blue key" (technique du "fond vert" qui permet d'ajouter un décor virtuel autour de réels acteurs) ce qui lui donne un aspect très "jeu vidéo". Cet univers de fiction en ligne vient combler le vide laissé par la télévision traditionnelle, en fournissant une communication directe entre le spectateur et l'équipe créatrice de la série. Le but est de faire de Sanctuary une série interactive à laquelle les fans peuvent participer.

Si les premiers épisodes sont proposés gratuitement afin d'attirer une communauté de fans, les suivants seront payants. Grâce à son succès, elle est devenue une série télévisée diffusée sur Sci-Fi en octobre 2008.