Soeur Thérèse (Dominique Lavanant) est une ancienne inspecteur de police qui s'est retirée du monde civil depuis 8 ans. Elle vit désormais dans un couvent du Prieuré dont elle fait la promotion sur Internet. Elle est régulièrement contactée par l'inspecteur Gérard Bonnaventure (Martin Lamotte), un enquêteur bourru qui n'est autre que son ex-mari, pour l'aider dans des enquêtes. Au couvent, elle est secondée par une mère supérieure fan de romans policiers (Edith Scob) et elle chaperonne Hélène (Delphine Serra), une jeune bonne soeur naïve.

Soeur Thérèse.com, diffusée depuis 2002 sur TF1, signe le retour de Dominique Lavanant à la télévision après cinq ans consacrés au théâtre. Elle a été convaincue par Michel Blanc, créateur de la série dans laquelle elle retrouve également Martin Lamotte. Un pari réussi pour l'actrice et TF1 puisque la série convainc très largement les téléspectateurs français qui sont souvent plus de 8 millions à suivre ses aventures sur le petit écran.