Joséphine est un ange gardien particulier qui descend sur Terre pour aider les gens à surmonter un problème. Ainsi, chaque épisode est l'occasion pour Joséphine de s'immiscer dans la vie privée d'une personne pour l'aider face à une situation personnelle difficile. Pour cela, elle possède des pouvoirs magiques et de persuasion. Une fois sa mission terminée, elle disparaît.
Chaque épisode est l'occasion de traiter un sujet de société tel que le rejet de l'autre, l'homosexualité, l'handicap ou encore l'illetrisme.

Tout comme des séries comme Louis la brocante ou L'instit, Joséphine, ange gardien est une série qui déborde de bons sentiments et de niaiseries. Divertissement familial classique, elle ne présente que peu d'intérêt si ce n'est d'évoquer certains sujets de société parfois intéressants mais sans jamais une once de violence, ce qui nuit très largement au réalisme des situations, d'autant plus que la réalisation s'avère pour le moins grotesque (avec un enchaînement de gros plans et d'effets spéciaux très modestes).