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Né(e) le 29/08/1971 à Sarasota, Floride, USA.
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Découverte par une agence de mannequin à l'âge de 15 ans, Carla Gugino est envoyée à New York mais rentre finalement à Los Angeles où elle poursuit sa carrière de modèle tout en intégrant des cours de comédie. Après des débuts dans diverses séries à succès (Madame est servie, Alf, Ferris Bueller, Code Quantum ou Falcon Crest), elle fait ses premiers pas sur grand écran dans la comédie Troop Beverly Hills (1989).
Elle poursuit sa carrière télévisuelle ensuite notamment dans la première saison de Spin city en 1996 tout en continuant de tourner des films au cinéma: Welcome home, Roxy Carmichael (1990), Blessures secrètes (This Boy's Life) (1993), Miami Rhapsody (1995), Michael en 1996, Son in law (1993) ou Lovelife en 1997.
Elle se fait connaitre en 1998 dans le film de Brian DePalma Snake eyes puis dans le polar Judas Kiss de Sebastian Gutierrez, qu'elle coproduit. Elle enchaine avec un grand succès, Spy Kids de Robert Rodriguez. Elle tournera d'ailleurs dans les deux suites du film en 2002 et 2003. On la retrouve en 2001 avec Jet Li dans The One, et dans The Jimmy show de Frank Whaley.
En 2003, elle revient au premier plan à la télévision dans la série Karen Sisco dans laquelle elle reprend le rôle de Jennifer Lopez dans le film Hors d'atteinte. La série n'est pas un succès d'audience et est arrêtée après une saison. Elle retrouve donc le cinéma avec Sin city en 2004 dans lequel elle retrouve le réalisateur Robert Rodriguez (Spy Kids).
 La Vie à tout prix 1994 - 2000 Dr. Gina Simon |  Spin City 1996 - 2002 Ashley Schaeffer [Eps 1-12] |  Karen Sisco 2003 - 2004 Karen Sisco |  Threshold : premier contact 2005 - 2005 Dr. Molly Anne Caffrey |
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05/09 22h00
Enquêteur malgré lui - 3×7
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Esprits Criminels est une des séries policières à succès de CBS. On y retrouve une équipe de profilers pistant des criminels en étudiant leur comportement et leurs réactions. Jaseon Gideon (Mandy Patinkin) dirige l'équipe. A ses côtés, Thomas Gibson (Dharma et Greg), Shemar Moore (Les anges de la nuit) et Lola Glaudini (FBI Opérations secrètes). Patinkin est remplacé dès la troisième saison par Joe Mantegna (Le monde de Joan).
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