Evelyn Salt, un agent de la CIA, est dénoncée par un déserteur comme étant une "taupe" russe. Salt doit alors échapper à la capture de ses supérieurs afin de prouver son innocence.
Jugée par ses collègues et ses supérieurs comme l'un des meilleurs agents de la CIA, Evelyn Salt va diriger le plus important interrogatoire de sa vie. Le criminel qu'elle interroge, une taupe russe, lui apprend qu'une tentative d'assassinat sur le président des Etats-Unis se prépare. Il ne connaît pas le terroriste, juste son nom : Salt. Ses supérieurs veulent alors l'arrêter et Evelyn s'enfuit pour prouver son innocence, démasquer qui est derrière le complot et retrouver son mari kidnappé.
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